Od svého založení je toto nenápadně vyhlížející pražské divadlo domovem méně tradičních divadelních forem: kabaretu, varieté, operety a muzikálu.
Divadlo bylo otevřeno v roce 1881, patnáct dní po požáru, který zničil nově dokončené Národní divadlo na nábřeží Vltavy. Interiér byl původně zaplněn stoly, které při přestavbě v roce 1932 nahradilo klasické hlediště. Kapacita divadla se díky tomu rozšířila téměř na tisíc míst a dnes je druhé největší v Praze. V roce 2002 bohatý pseudobarokní interiér budovy poničila velká pražská povodeň. Při následné renovaci se však podařilo vrátit mu původní lesk.
Hudební divadlo Karlín začalo v budově fungovat v roce 1945. Soustředí se na operetu, a to především na muzikály, jež jsou na této scéně velmi oblíbené a komerčně úspěšné. V minulosti scéna hostila řadu souborů, divadelních spolků, artistů a cirkusových čísel. Zvlášť výrazně se do historie divadla zapsal český hudebník, skladatel, herec a režisér Karel Hašler, umělecky činný před druhou světovou válkou.